近日,百时美施贵宝宣布,全球首个且目前唯一红细胞成熟剂利布洛泽(R)(通用名“注射用罗特西普”)正式在国内上市。作为十余年来国内首个治疗β-地中海贫血(后称‘β-地贫’)的创新药物,利布洛泽(R)将用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。
中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授表示:“罗特西普是首个针对β-地贫无效造血的创新药物,通过其独有的作用机制,促进晚期红细胞成熟,改善无效造血。该药物的上市有望减轻输血依赖型β-地贫患者的输血负担,降低因输血导致的铁过载及并发症风险,有望成为该治疗领域的全新标准治疗。创新药物准入后,如何提高可及性,使更多患者获益将是未来工作的重中之重。”
破解传统治疗难题,助‘利’减轻输血负担
β-地中海贫血是一种由珠蛋白肽链基因突变或缺失引起的遗传性血液疾病,无效造血是β-地贫的重要病理生理学机制之一,会导致不健康红细胞的产生及正常红细胞数目减少,从而引发严重贫血。在中国,广东、广西、福建、云南、贵州、四川、海南等地是其高发地区。
传统治疗方案中,造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段。但存在需要配型、移植相关副反应、年龄限制等问题,对于无法接受移植的成人患者,则需要长期接受规范化的输血和祛铁治疗。受限于血源紧张,长期输血导致的铁过载和潜在感染风险等因素,使得患者终身输血难以保障,对于创新药物的需求迫在眉睫。
利布洛泽(R)的获批上市,为β-地贫患者带来了除传统输血及祛铁以外的治疗新选择。与传统机制不同,利布洛泽(R)作为一种新型融合蛋白,作用于红细胞成熟的晚期阶段,通过与调控红细胞成熟的关键细胞因子——TGF-β超家族配体结合,降低异常增强的Smad 2/3信号通路转导,从而促进晚期红细胞成熟,使机体能够产生更多成熟的红细胞。
“作为创新治疗药物,罗特西普能有效地降低输血依赖型β-地中海贫血患者的输血负担,为缓解社会血源紧张带来了积极意义。经估算,应答中国患者的年输血量有望降低约57%。而III期临床研究BELIEVE证实,使用罗特西普进行治疗,患者输血负担较基线降低≥33%的比例在第13至24周是安慰剂组的近5倍(21.4% vs 4.5%),该比例在任意24周是安慰剂组的15倍 (41.1% vs 2.7%)。”中华医学会血液学分会常委、红细胞疾病学组组长、甘肃省血液病临床研究中心主任、兰大二院血液学科带头人张连生教授表示,“在刚刚结束的2022欧洲血液学协会年会(EHA)上,BELIEVE研究的长期疗效及安全性数据公布,数据显示,罗特西普组患者在中位治疗约154周的情况下,更多患者输血负担降低,且耐受性良好,再次证实长期接受罗特西普治疗能够为患者带来持续获益。“
基于BELIEVE的结果,利布洛泽(R)已被国际地贫联盟(TIF)纳入《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》,作为输血依赖型成人β-地贫患者的推荐疗法。
多措并举,提高创新药物规范可及
今年2月,由山东大学卫生管理与政策研究中心、国家卫健委卫生经济与政策研究重点实验室和北京新阳光慈善基金会共同发布的《中国重型β-地中海贫血成人患者疾病经济负担报告》(后称‘报告’)显示,除了创新治疗手段匮乏外,患者在治疗依从性、经济负担、生命质量等维度同样面临严峻挑战。究其原因,对疾病认知不足,规范化治疗意识差,经济压力大是主要原因。
为此,百时美施贵宝与北京新阳光慈善基金会展开深度合作,从了解患者的治疗和生活现状入手,通过发布报告、赋能患者组织、开展疾病教育等方式来提升患者的整体认知水平,加强规范化治疗意识。
北京新阳光慈善基金会秘书长刘正琛表示,“通过调研,我们看到了重型β-地贫成人患者及其家庭所面临的困境,输血困难、经济负担沉重等问题使得部分患者无法完成规范化治疗,导致并发症的发生和预期寿命的减少。而终生输血和祛铁治疗对患者的工作和学习均产生了严重影响,高达72%的成年患者无法参加工作并造成主要照护者误工损失。为此,我们希望通过启动“关爱地贫患者,益起向未来”系列活动,赋能患者组织提升运营及传播能力,通过广泛开展疾病教育,强化患者规范化治疗意识,让更多人了解并获益于创新治疗,助力更多青壮年患者重返社会,提升生产力。”
除了改善患者及公众的认知水平及规范化治疗意识,百时美施贵宝还携手北京康盟慈善基金会共同启动了《地中海贫血规范化诊疗》项目,在中国血液学顶尖专家的支持下推动β-地贫规范化诊疗在中国的发展。该项目旨在建立中国地贫诊疗规范,组建地贫高发地区医院联盟,促进地贫规范化诊疗水平提升,同时探索创新药物的临床应用。
百时美施贵宝中国区总裁陈思渊表示,“利布洛泽(R)是百时美施贵宝启动全新‘中国2030战略’后在血液学领域获批的第一个创新药物,具有里程碑意义。药物的上市只是第一步,如何更好地应用于临床,为患者带来生命的“手护”是百时美施贵宝矢志不渝的承诺。我们非常荣幸能够在业界专家的支持下,和北京康盟慈善基金会以及北京新阳光慈善基金会合作,在专业领域和公众层面协力提升规范化和创新治疗意识,也希望在未来能够与各方共同努力,多措并举,通过创新的准入模式助力药物可及性的提高,让更多患者及家庭获益。”
